固體制劑原輔料相容性試驗設(shè)計的相關(guān)介紹

時間：2021-04-20 16:54 點擊次數(shù)：

原輔料相容性主要是用于在相對較短的時間內(nèi)考察向原料中過于處方量的輔料，在劇烈的存放條件下，預(yù)測原料與輔料間可能存在的穩(wěn)定問題。

原輔料相容性試驗進(jìn)行之前可以先通過對于原料藥理化性質(zhì)、粉體學(xué)性質(zhì)如粒度，晶型等的了解，研究其結(jié)構(gòu)特征，預(yù)測其可能存在的不穩(wěn)定性問題。同時，原輔料相容性也是承接制劑處方前研究與制劑處方工藝開發(fā)的橋梁，其主要用于處方中輔料的篩選，輔料的性質(zhì)同樣重要，比如其粒度、pH值等。

一、通常原輔料相互作用后導(dǎo)致的藥物不穩(wěn)定可以歸咎為以下3種情況：

1、由原輔料本身造成，包括原輔料的物理化學(xué)性質(zhì)、水分、雜質(zhì)、比表面積、晶型等；
2、處方設(shè)計造成，包括原輔料比例、混合方式、制粒方式、包裝等；
3、外圍環(huán)境導(dǎo)致，包括溫度、濕度、光照等。以下我們簡單解析了些需要關(guān)注以及經(jīng)常出現(xiàn)的原輔料相容性問題。

二、原料穩(wěn)定性研究與化合物結(jié)構(gòu)

1、原料藥穩(wěn)定性研究是其質(zhì)量控制重要的組成部分，需要通過設(shè)計一些列的實驗去揭示其可能存在的穩(wěn)定性問題。
穩(wěn)定性試驗通常包括影響因素試驗、加速試驗和長期試驗等。影響因素試驗主要是考察原料藥對光、濕、熱、酸、堿、氧化等的穩(wěn)定性，了解其對光、濕、熱、酸、堿、氧化等的敏感性，主要的降解途徑及降解產(chǎn)物，并據(jù)此為進(jìn)一步驗證所用分析方法的專屬性、確定加速試驗的放置條件及選擇合適的包裝材料提供參考。
加速試驗是考察原料藥或制劑在高于長期貯藏溫度和濕度條件下的穩(wěn)定性，為處方工藝設(shè)計、偏離實際貯藏條件其是否依舊能保持質(zhì)量穩(wěn)定提供依據(jù)，并根據(jù)試驗結(jié)果確定是否需要進(jìn)行中間條件下的穩(wěn)定性試驗及確定長期試驗的放置條件。
長期試驗則是考察原料藥在擬定貯藏條件下的穩(wěn)定性，為確認(rèn)包裝、貯藏條件及有效期/復(fù)檢期提供數(shù)據(jù)支持。原料的穩(wěn)定性研究可以充分說明原料自身可能存在的穩(wěn)定性問題，原料的穩(wěn)定性試驗結(jié)果可以作為原輔料相容試驗的對照。
2、原料在生產(chǎn)與儲存的過程中可能會引入一些雜質(zhì)，研究其雜質(zhì)產(chǎn)生的機(jī)理，在一定程度上可以為原輔料相容性實驗設(shè)計輔料的選擇上提供依據(jù)，比如說原料中某一雜質(zhì)易于與過氧化物發(fā)生反應(yīng)，我就需要格外關(guān)注輔料中存在過氧化物殘留的輔料，如聚維酮；原料的某一雜質(zhì)易于被金屬離子所催化，含有金屬離子或者存在金屬離子殘留的化合物就需要格外的關(guān)注，如硬脂酸鎂，硬脂酸鈣等。
3、原料藥化合物分子的結(jié)構(gòu)特點可能成為原輔料不相容的高發(fā)地帶，比如具有伯胺以及仲胺的基團(tuán)易于發(fā)生美拉德反應(yīng)；酰胺鍵，酯鍵易于發(fā)生水解反應(yīng)，重點關(guān)注環(huán)境中的水分以及輔料的引濕性，通常金屬離子也能催化化學(xué)反應(yīng)的發(fā)生。
4、在原輔料試驗進(jìn)行之前需要關(guān)注一下原料的粒度以及晶型對于原輔料相容性的影響。通常而言，粒度越小，原輔料間接觸的越緊密，越易于發(fā)生反應(yīng)，一般原輔料的處理上也會進(jìn)行研磨與過篩，更甚者還會壓制成片子。當(dāng)然，進(jìn)行這些處理之前，需要進(jìn)行藥物晶型穩(wěn)定的研究。

三、輔料自身的性質(zhì)與特點

原輔料相容性通過設(shè)計成原料藥與輔料二者的二元混和系統(tǒng)，考察原料-輔料之間可能存在理化性質(zhì)的方面的相互作用。當(dāng)然，由于輔料自身的一些特點，其通常不是化學(xué)物的形式存在，而是多種物質(zhì)共同組成的一個混合物。那么，原料-輔料之間的作用，就不僅僅局限于原料-輔料之間，可以擴(kuò)展至原料-輔料中的雜質(zhì)，輔料-輔料之間，輔料雜質(zhì)-輔料雜質(zhì)之間，其中輔料中雜質(zhì)容易與原料藥出現(xiàn)相容性問題。

四、小結(jié)

原輔料相容性試驗不是任意的選擇輔料種類去進(jìn)行的試驗，這樣只會增加質(zhì)量檢測的負(fù)擔(dān)；原輔料相容性試驗同時也不是指導(dǎo)原則中所推薦的“按圖索驥”的試驗，需要依據(jù)藥物特點特征合理的設(shè)計，比如試驗條件選擇問題，原輔料比例問題。同時，原輔料相容性不是不允許出現(xiàn)不相容的試驗，越早發(fā)現(xiàn)越有助我們即使修改處方，原輔料相容性最終的目的還不是為了保證原料與輔料之間“相安無事，其樂融融”，最終保證制劑貨架期的穩(wěn)定性。

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固體制劑原輔料相容性試驗設(shè)計的相關(guān)介紹

一、通常原輔料相互作用后導(dǎo)致的藥物不穩(wěn)定可以歸咎為以下3種情況：

二、原料穩(wěn)定性研究與化合物結(jié)構(gòu)

三、輔料自身的性質(zhì)與特點

四、小結(jié)

二、原料穩(wěn)定性研究與化合物結(jié)構(gòu)

三、輔料自身的性質(zhì)與特點

四、小結(jié)